神経伝達物質と向精神薬

神経系を構成する細胞を神経細胞(neuron: ニューロン)という。

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神経細胞の模式図

樹状突起(dendrite)から伝わった興奮(excitation)が細胞膜の電位差として軸索(axon)を伝導(transmission)していく。神経終末(nerve ending)のシナプス(synapse)では神経伝達物質(neurotranmitter)が興奮を伝達(transmission)する。


目で見る医学の基礎 第2版 Vol.2 神経系
 
神経細胞ニューロン)(03:33)/感覚神経細胞(04:30)と運動神経細胞(04:35)/神経細胞の興奮(05:23)/細胞内外の電位差(05:37)/静止膜電位と活動電位(05:44)/興奮の伝導と伝達(06:30)/シナプス神経伝達物質、受容体(レセプター)(07:01)/主な伝達物質と受容体(08:12)/興奮性シナプスグルタミン酸)と抑制性シナプス(GABA(γアミノ酪酸))(08:20)

神経伝達物質

主要な神経伝達物質[*1]
 
(左上から)
ドーパミン(DA)
アドレナリン(A)
ノルアドレナリン(NA)
セロトニン(5-HT)
ヒスタミン(H)
アセチルコリン(ACh)
グルタミン酸(Glu)
アスパラギン酸Asp
γ-アミノ酪酸(GABA)
グリシン(Gly)
チロシン(Tyr)
アデノシン[*2]

上記の他に内因性カンナビノイドであるアナンダミド、ポリペプチドであるオピオイド(エンドルフィン、エンケファリンなど)オキシトシン、バソプレッシンなどがある。

向精神薬

医薬品であるか嗜好品であるかは問わず、多くの向精神薬シナプスにおける神経伝達物質を増減させることによって精神に作用する。

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モノアミン作動性ニューロンシナプスにおける向精神薬の作用(左からセロトニンドーパミンノルアドレナリン[*3]

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セロトニン(5-HT)の場合[*4]
 
1、アミノ酸であるL-トリプトファンからセロトニンが合成される
2、セロトニンが放出される。アンフェタミン類は放出を促進する
3、モノアミンオキシダーゼがセロトニンを分解する。モノアミンオキシダーゼ阻害薬は分解を阻害する
4、放出されたセロトニンが再取り込みされる。セロトニン再取り込み阻害薬は再取り込みを阻害する
5、セロトニンレセプターのアゴニストはレセプターと結合し、活性化させる
6、細胞内での情報伝達に働きかける向精神薬もある

多くの向精神薬は、快楽の増大、または苦痛の軽減のために使用される。

文化的な文脈において、嗜好品としてもっとも一般的に使用されてきたのはカフェイン、コカインなどの精神刺激薬を含む薬草である。同じ嗜好品でもモルヒネを含むアヘンやエチルアルコールを含む酒は、苦痛を軽減するという作用が基本にある。

シャーマニズムなどの宗教儀礼に使われてきた精神展開薬は、現世的な意識状態を変容させ、快楽の増大/苦痛の軽減という次元とは異なる、特異な向精神作用を持つ。

主要な向精神薬の作用機序を単純化・図式化してまとめると以下のようになる。

神経伝達物質 DA NA 5-HT GABA その他
抗パーキンソン薬 +
精神刺激薬 + +
抗精神病薬 - - -
てんかん 細胞膜の内外で作用
気分安定薬 細胞膜の内外で作用
精神展開薬 +
抗うつ薬 + +
抗不安薬 +
睡眠薬 +
鎮痛薬(オピオイド エンドルフィンと関係

精神・神経疾患の治療に使われる向精神薬の作用から、逆に、どの神経伝達物質が、どんな作用をしているのかを知ることができる。

精神刺激薬が覚醒作用を持つということは、ドーパミンが覚醒作用を持つということでもある。抗うつ薬がうつ(および不安)を改善することから、セロトニンのほうはどちらかというと静かな覚醒をもたらすといえる。ノルアドレナリンはどちらにもかかわっている。

抗不安薬睡眠薬が穏やかな鎮静作用を持つのは、抑制性のGABA作動性ニューロンが活性化することによって、間接的にモノアミン系ニューロンの活動を抑制しているのだといえる。

抗精神病薬は、おもにドーパミンのはたらきをブロックして統合失調症などの幻覚・妄想状態をしずめる。逆に精神刺激薬の過料摂取で、統合失調症の幻覚・妄想状態があらわれることがあるので、ドーパミン神経系は適度であれば覚醒作用を持つが、過剰に活動すると幻覚や妄想を引き起こすということがいえる。

いっぽう、精神展開薬(psychedelics)もまた統合失調症の陽性症状と似た状態を引き起こすが、統合失調症にともなう意識状態の変化が、どちらかというと不快であるのに対し、精神展開薬によって引き起こされる意識状態の変化は、むしろ快の感覚をともなうことが多く、ときには神秘的な恍惚体験にまでなることも少なくない。このことは、セロトニン神経系が過剰に活動すると、むしろ神秘体験・宗教体験を引き起こす可能性があることが示唆される。

付記:非定型抗精神病薬

抗精神病薬の中でも、従来の定型抗精神病薬がもっぱらドーパミンの働きを阻害するものであったのに対し、新しく開発されてきた非定型抗精神病薬は、さまざまな神経伝達物質をブロックする。その度合いは、薬物の種類によっもさまざまである。


非定型抗精神病薬の受容体結合特性[*5]



医薬品として用いられる向精神薬の作用機序の詳細は、「医薬品の作用機序」[*6]や、「薬の作用機序・副作用」[*7]が参考になる。

向精神薬の呼称」も参照のこと。



2017/10/28 JST 作成
2019/06/18 JST 最終更新
蛭川立

*1:Pradhan, T., Jung, HS., Jang, JH., Kim, TW., Kang, C. & Kim, JS. (2014). Chemichal sensing of neurotransmitters. Chemical Society Reviews. 43, 4684-4713.

*2:アドレナリンをエピネフリンノルアドレナリンをノルエピネフリンドーパミンドパミンと表記することもある。

*3:Pryor, K. O. & Storer, K. P. (2013). Drugs for Neuropsychiatric Disorders. Pharmacology and Physiology for Anesthesia. Saunders, 180-207.

*4:Molecule of the day - Serotonin.(2019/06/18 JST 最終閲覧)

*5:独立行政法人 医薬品医療機器総合機構アセナピンマレイン酸塩舌下錠 2.6.2 薬理試験の概要文」16.

*6:深井良祐「医薬品の作用機序」『役に立つ薬の情報~専門薬学』(2019/05/10 JST 最終閲覧)

*7:さと「薬の作用機序・副作用」『薬局実習.com』(2019/05/10 JST 最終閲覧)